近期，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊(duì)在微量營(yíng)養(yǎng)素與糖尿病患者的預(yù)后領(lǐng)域取得新進(jìn)展。研究分別探討了血清類胡蘿卜素、葉酸和維生素B12水平與糖尿病患者的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，相關(guān)研究成果分別發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊Diabetes Care、JAMA Network Open。
2022年5月3日，糖尿病領(lǐng)域權(quán)威期刊Diabetes Care在線刊發(fā)了公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊(duì)題為“血清類胡蘿卜素水平與2型糖尿病患者心血管死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究”(Associations of Serum Carotenoids With Risk of Cardiovascular Mortality Among Individuals With Type 2 Diabetes)的最新研究成果。研究表明，過(guò)高濃度的血清β-類胡蘿卜素可能會(huì)增加糖尿病患者的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。公共衛(wèi)生學(xué)院碩士研究生邱子馨和陳雪為共同第一作者，劉剛教授為通訊作者。
這是該團(tuán)隊(duì)在前期針對(duì)血清維生素D、硒、葉酸與維生素B12、低碳與低脂飲食等膳食因素與糖尿病患者發(fā)生心血管病、癡呆癥、過(guò)早死亡風(fēng)險(xiǎn)的研究成果(PLoS Med, 2022;Am J Clin Nutr, 2022 a,b;JAMA Netw Open, 2022;Diabetes Care, 2021;J Clin Endocrinol Metab, 2021,2022)基礎(chǔ)上又一項(xiàng)重要研究發(fā)現(xiàn)。該系列研究成果為膳食營(yíng)養(yǎng)與2型糖尿病患者的健康管理提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
2型糖尿病的疾病負(fù)擔(dān)在全球范圍內(nèi)不斷增加。在2型糖尿病患者中，心腦血管疾病原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病人群的2-4倍。因此，在2型糖尿病患者中探討心腦血管疾病死亡的預(yù)防策略尤為重要。越來(lái)越多的證據(jù)表明飲食因素在預(yù)防2型糖尿病患者心腦血管疾病死亡方面起著重要作用。類胡蘿卜素作為一類主要的抗氧化營(yíng)養(yǎng)素，被認(rèn)為對(duì)機(jī)體健康有益。然而，以往關(guān)于類胡蘿卜素（尤其是β-類胡蘿卜素）對(duì)心血管疾病影響的人群研究結(jié)果一直存在爭(zhēng)議。盡管一些觀察性研究表明，血清類胡蘿卜素與一般人群心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān)，但是一些大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，補(bǔ)充β-類胡蘿卜素的人心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是在吸煙者中。一些實(shí)驗(yàn)研究提示β-類胡蘿卜素在某些條件下可能具有促氧化作用。然而，目前機(jī)體β-類胡蘿卜素水平是否會(huì)影響2型糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。
本研究共納入3107例2型糖尿病患者。在平均隨訪約14年后，通過(guò)對(duì)多種潛在混雜因素（年齡、性別、膳食因素、生活方式、用藥、血糖控制狀態(tài)，血脂等）進(jìn)行控制和分層分析發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)過(guò)高濃度的β-類胡蘿卜素與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的升高顯著相關(guān)，而α-類胡蘿卜素、番茄紅素、β-隱黃質(zhì)、玉米黃素/葉黃素與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)不存在相關(guān)性。
與β-類胡蘿卜素濃度四分位的最低組(<148.4 nmol/L)糖尿病患者相比，最高組(<240.1-424.9 nmol/L)糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)升高147% (HR: 2.47, 95% CI: 1.62-3.76)。劑量-反應(yīng)分析提示，在65-950 nmol/L范圍內(nèi)，血清β-類胡蘿卜素水平與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。此外，在進(jìn)一步校正了膳食β-類胡蘿卜素?cái)z入水平后，結(jié)果并沒(méi)有發(fā)生明顯改變，提示該風(fēng)險(xiǎn)不大可能源于膳食β-類胡蘿卜素，而可能與β-類胡蘿卜素補(bǔ)充劑使用有關(guān)。此研究表明，在2型糖尿病患者中，評(píng)估機(jī)體最適β-類胡蘿卜素水平是非常重要的。未來(lái)仍需要更多的相關(guān)研究。
此外，葉酸與維生素B12除了參與一碳循環(huán)及蛋氨酸循環(huán)，是核苷酸和氨基酸生物合成的必需營(yíng)養(yǎng)素，還與貧血、心腦血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)。同時(shí)，由于糖尿病患者中由于二甲雙胍的使用會(huì)影響維生素B12水平，2型糖尿病患者維生素B12缺乏的發(fā)生率高于一般人群。然而，機(jī)體葉酸及維生素B12水平與2型糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)存在怎樣的劑量-反應(yīng)關(guān)系，目前尚不清楚。該團(tuán)隊(duì)對(duì)此開展了相關(guān)研究。
2022年1月31日，相關(guān)成果在JAMA子刊JAMA Network Open發(fā)表，題為“血清葉酸和維生素B12水平與2型糖尿病患者心血管死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究”(Associations of Serum Folate and Vitamin B12Levels With Cardiovascular Disease Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes)。公共衛(wèi)生學(xué)院碩士研究生劉玉潔和博士后耿婷婷為共同第一作者，劉剛教授為通訊作者。
本研究共納入7700例2型糖尿病患者進(jìn)行血清葉酸的相關(guān)分析，4860例2型糖尿病患者進(jìn)行血清維生素B12的相關(guān)分析。在平均隨訪約9.2年后，通過(guò)對(duì)多種潛在混雜因素（年齡、性別、膳食因素、生活方式、用藥、血糖控制狀態(tài)等）進(jìn)行控制和分層分析發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)過(guò)低濃度的血清葉酸與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的升高顯著相關(guān)。同時(shí)，體內(nèi)過(guò)低或過(guò)高濃度的血清維生素B12與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的升高顯著相關(guān)。
劑量-反應(yīng)分析提示，血清葉酸及維生素B12與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)存在非線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。與血清葉酸濃度四分位的第二組(7.1-12.1 ng/mL)糖尿病患者相比，最低組(<7.1 ng/mL)糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)升高43% (HR: 1.43, 95% CI: 1.04-1.98)。與血清維生素B12濃度四分位的第二組(369.1-506.0 pg/mL)糖尿病患者相比，最低組(<369.1 pg/mL)糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)升高74% (HR: 1.74, 95% CI: 1.20-1.52)，最高組(≥703.5 pg/mL)糖尿病患者心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)升高132% (HR: 2.32, 95% CI: 1.60-3.35)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%)的糖尿病患者，血清葉酸與心腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。以上研究提示，葉酸及維生素B12作為可改變的膳食營(yíng)養(yǎng)因素，或許可應(yīng)用到糖尿病患者的心腦血管死亡的預(yù)防策略中。
該系列研究成果為膳食營(yíng)養(yǎng)與2型糖尿病患者的健康管理提供了重要的人群數(shù)據(jù)。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、湖北省杰出青年基金等資助。
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https://doi.org/10.2337/dc21-2371
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788494/
